Đặt trước các sự kiện diễn ra trong Resident Evil 5 Tổng bộ HQ, nơi đặc vụ Leon S. Kennedy đang bận rộn với bản báo cáo để gửi cho BSAA Chris Redfield thì bất ngờ nhận được một cuộc gọi bí ẩn đến từ một người bạn cũ. Cục an ninh hoạt động hỗ trợ tình báo - HQ